Eficacia, seguridad y recomendaciones de uso de vacunas contra meningococo en niños expuestos e infectados por virus de inmunodeficiencia humana (VIH) / Efficacy, safety and usage recommendations of vaccines against meningococcus in children exposed and infected with human immunodeficiency virus (HIV)

ANTECEDENTES: La inmunización de niños infectados o expuestos al VIH representa una estrategia fundamental para reducir la morbilidad y mortalidad por enfermedades infecciosas prevenibles por vacunación, cuyo riesgo es marcadamente elevado en esta población debido al compromiso del sistema inmune. Sin embargo, una menor cantidad de niños con VIH logran inmunidad protectora y aquellos que lo hacen pueden experimentar una disminución mayor y más rápida de la inmunidad. En personas con VIH, la infección por N. meningitidis puede presentarse de forma invasiva condicionada por una inadecuada respuesta inmune, produciendo altas tasas de letalidad y secuelas a largo plazo entre los sobrevivientes. OBJETIVO: Describir la evidencia científica disponible sobre la eficacia, seguridad y recomendaciones de uso de vacunas contra meningococo en niños expuestos e infectados por VIH. MÉTODO: Búsqueda electrónica de estudios publicados en español o inglés en PubMed, Cochrane Library, Web of Science y LILACS hasta el 4 de diciembre de 2021. Adicionalmente, se realizó una búsqueda en PubMed y repositorios de organismos elaboradores de Guías de Práctica Clínica. La selección de estudios fue desarrollada por un solo revisor. RESULTADOS: Se incluyeron trece publicaciones para la evaluación de la eficacia y seguridad, y cuatro documentos para la evaluación de las recomendaciones de uso de vacunas contra meningococo en niños expuestos e infectados por virus de inmunodeficiencia humana (VIH). Inmunogenicidad de las vacunas contra meningococo: Vacuna monovalente contra meningococo (serogrupo C): La seroprotección tras una primera dosis fue de 72.1% en el estudio de Bertolini y 45.5% en el ensayo clínico desarrollado por el IPPMG/UFRJ. Adicionalmente, se informó baja persistencia de la seroprotección 12-18 meses después de la primera dosis, tanto en infectados con VIH (24.1%), como en no infectados (36%). La aplicación de una segunda dosis generó una seroprotección del 78.8 - 81.4%. Vacuna polivalente contra meningococo (serogrupos A, C, W-135 e Y): El porcentaje que alcanzó seroprotección tras una primera dosis fue mayor en el grupo de 2-10 años, comparado con niños de 11-24 años para los serogrupos A (92% vs. 68%), W-135 (98% vs. 73%) e Y (76% vs. 63%). Los porcentajes de seroprotección fueron similares para el serogrupo C. Una segunda dosis aplicada al grupo de 11-24 años obtuvo porcentajes de seroprotección más altos en niños con CD4 ≥15% comparado con aquellos con CD4 <15% para los serogrupos A (72% vs. 40%), C (69% vs. 17%), W-135 (86% vs. 42%) e Y (75% vs. 40%). Una dosis de refuerzo 3.5 años después de la vacunación inicial, incrementó del porcentaje de seroprotección para todos los serogrupos (A: 85%; C: 64%; W-135: 82%; Y: 81%). La baja respuesta observada en niños viviendo con VIH a la vacunación contra meningococo podría estar asociada una mayor activación de células T CD4+, un perfil de activación de células T memoria sesgada hacia células de mayor diferenciación, una mayor frecuencia de células T CD4+ exhaustas y variabilidad genética del huésped. Eventos adversos asociados a la vacunación: La vacunación contra meningococo produjo eventos adversos locales leves, en su mayoría relacionados con dolor, sensibilidad o enrojecimiento en la zona de aplicación de la inyección. Los eventos adversos sistémicos fueron poco frecuentes. Se observó una tendencia a desarrollar mayores eventos adversos en niños de menor edad y en aquellos con menores niveles de CD4. Recomendaciones sobre la vacunación contra VHA en niños con VIH: La CDC de Estados Unidos, la Organización Mundial de la Salud y los Ministerios de Salud de Ecuador y Colombia proponen la inmunización contra los serogrupos A, C, W e Y de meningococo en todos los niños y/o adolescentes con VIH, empleando diferentes esquemas de inmunización. CONCLUSIONES: En niños con VIH, una solo dosis de vacuna contra el serogrupo C del meningococo produce una respuesta baja (45-72%), la cual se reduce a solo 24% después de 12-18 meses. Una segunda dosis eleva la respuesta hasta alrededor del 80%. La vacuna polivalente contra meningococo produce menor respuesta en el rango de 11-24 años y para el serogrupo C. En niños de 2-10 años, produce una respuesta de 76-92% para los serogrupos A, W-135 e Y, y de solo 43% para el serogrupo C. Tras una segunda dosis al grupo de 11-24 años, la seroprotección alcanza 69-86% para todos los serogrupos cuando los niveles de CD4 son ≥15%, y 17-42% con niveles de CD4 <15%. Un refuerzo después de 3.5 años eleva la respuesta hasta un 64-85%. Los hallazgos son consistentes en mostrar un menor nivel de protección en niños con VIH, en particular en aquellos con bajos de recuentos de CD4; y títulos más bajos de anticuerpos en niños con VIH respondedores a la vacuna, comparado con niños no infectados. Del mismo modo, se observa menor protección contra el serogrupo C y una respuesta a las vacunas que se reduce considerablemente en el tiempo. Los eventos adversos a la vacuna contra meningococo son en su mayoría locales y leves, suelen ocurrir principalmente en niños de menor edad y tras la primera dosis, y podrían relacionarse con bajos niveles de CD4. Los eventos adversos sistémicos son poco frecuentes. La menor respuesta a la vacuna contra meningococo en niños con VIH podría estar relacionada con una mayor activación de células T CD4+, un perfil de activación de células T memoria sesgado hacia células de mayor diferenciación y mayor frecuencia de células T CD4+ exhaustas. En este contexto, asegurar un tratamiento antirretroviral precoz y efectivo puede mejorar la respuesta a la inmunización. Instituciones como CDC, OMS y los Ministerios de Salud de Ecuador y Colombia recomiendan la aplicación de la vacuna polivalente contra los serogrupos A, C, W-135 e Y de meningococo a niños y/o adolescentes infectados con VIH, bajo diferentes esquemas de inmunización.

Webconferência: atualização do Calendário Nacional de Vacinação - Telessaúde ES 15/03/2016

Current situation, causes, and countermeasures to NIP vaccine shortages in Guangzhou, China.

From 2017 to 2018, Guangzhou experienced a shortage in 3-6 types of National Immunization Program (NIP) vaccines. To evaluate the current situation and causes of the NIP vaccine shortage, we analysed the duration, intensity and causes of the shortage from data in the vaccine information system of the Guangzhou Center for Disease Control and Prevention; we also proposed countermeasures to resolve the shortage. In 2017, there were shortages of three types of NIP vaccines in Guangzhou. The most affected vaccines were inactivated poliovirus (IPV) vaccine and meningococcal group AC (MenAC) vaccine, accounting for 39.5% and 16.5% of the reported shortages, respectively. In 2018, the shortage extended to six vaccine types; the most affected were diphtheria, tetanus and pertussis (DTP) vaccine, MenAC vaccine, and Bacille Calmette Guerin (BCG) vaccine. The four main causes for the shortage were: 1) an insufficient production capacity; 2) a delay in batch issuance; 3) vaccine-related events; and 4) an extended bidding procurement cycle. Four solutions are proposed: 1) expand production output; 2) exempt creditworthy enterprises from batch inspections; 3) establish alternative enterprises and emergency use authorizations; and 4) establish public health funds and stockpile storage systems.

An economic evaluation of the controlled temperature chain approach for vaccine logistics: evidence from a study conducted during a meningitis A vaccine campaign in Togo.

INTRODUCTION: A recent innovation in support of the final segment of the immunization supply chain is licensing certain vaccines for use in a controlled temperature chain (CTC), which allows excursions into ambient temperatures up to 40°C for a specific number of days immediately prior to administration. However, limited evidence exists on CTC economics to inform investments for labeling other eligible vaccines for CTC use. Using data collected during a MenAfriVac™ campaign in Togo, we estimated economic costs for vaccine logistics when using the CTC approach compared to full cold chain logistics (CCL) approach. METHODS: We conducted the study in Togo's Central Region, where two districts were using the CTC approach and two relied on a fullCCL approach during the MenAfriVac™ campaign. Data to estimate vaccine logistics costs were obtained from primary data collected using costing questionnaires and from financial cost data from campaign microplans. Costs are presented in 2014 US dollars. RESULTS: Average logistics costs per dose were estimated at $0.026±0.032 for facilities using a CTC and $0.029±0.054 for facilities using the fullCCL approach, but the two estimates were not statistically different. However, if the facilities without refrigerators had not used a CTC but had received daily deliveries of vaccines, the average cost per dose would have increased to $0.063 (range $0.007 to $0.33), with larger logistics cost increases occurring for facilities that were far from the district. CONCLUSION: Using the CTC approach can reduce logistics costs for remote facilities without cold chain infrastructure, which is where CTC is designed to reduce logistical challenges of vaccine distribution.

Impact and effectiveness of meningococcal vaccines: a review / Examen del impacto y la efectividad de las vacunas antimeningocócicas / Impacto e efetividade das vacinas meningocócicas: uma revisão sistemática

ABSTRACT Objectives To summarize and critically evaluate the evidence on the impact and effectiveness of meningococcal vaccination programs around the world in order to inform decisionmaking in Latin America and the Caribbean. Methods A review of the literature was conducted following several components of the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses guidelines. PubMed Central® was searched for papers published in any language from January 1999 - March 2017. Results In all, 32 studies were included, most of which evaluated the meningococcal C conjugate vaccine. Fourteen studies measured effectiveness and 30 measured impact. The effectiveness of polysaccharide vaccines was 65% - 83.7% (different age groups), while the effectiveness of the conjugate vaccines was 66% - 100%. Incidence decline of laboratory-confirmed meningococcal disease for the conjugate vaccine ranged from 77% - 100% among different ages groups. The only study that evaluated the protein subunit vaccine reported a vaccine effectiveness of 82.9%. Conclusions The studies reviewed show impact and effectiveness of both polysaccharide vaccines and conjugate vaccines on vaccine-serogroup meningococcal disease. The conjugate vaccines, however, show higher impact and effectiveness with longer-lasting protection over the polysaccharide vaccines. Given the variance in potential use of a meningococcal vaccine, epidemiological surveillance systems should be strengthened to inform national decisions.

RESUMEN Objetivos Resumir y evaluar críticamente los datos científicos sobre la repercusión y la eficacia de los programas de vacunación antimeningocócica en todo el mundo para orientar la toma de decisiones en América Latina y el Caribe. Métodos Se realizó un examen de la bibliografía siguiendo varios componentes de las directrices correspondientes a los elementos de notificación preferidos para revisiones sistemáticas y metanálisis. Se hicieron búsquedas en PubMed Central® para encontrar documentos publicados en cualquier idioma desde enero de 1999 hasta marzo del 2017. Resultados En total, se incluyeron 32 estudios, en cuya mayoría se evaluaba la vacuna antimeningocócica conjugada contra el serotipo C. En 14 estudios se midió la efectividad y en 30, el impacto. La efectividad de las vacunas polisacarídeas se encontraba entre 65% y 83,7% (grupos etarios diferentes), mientras que la de las vacunas conjugadas, entre 66% y 100%. Gracias a la vacuna conjugada, la disminución de la incidencia de la enfermedad meningocócica confirmada en laboratorio varió entre 77% y 100% en diferentes grupos etarios. En el único estudio en el que se evaluó la vacuna de subunidades proteínicas se notificó que su efectividad era de 82,9%. Conclusiones Los estudios examinados muestran el impacto y la efectividad tanto de las vacunas polisacarídeas como de las vacunas conjugadas en relación con la enfermedad meningocócica causada por los serotipos utilizados en las vacunas. Sin embargo, las vacunas conjugadas demuestran que tienen un mayor impacto y efectividad que las vacunas polisacarídeas para dar una protección más duradera. En vista de la varianza del posible uso de una vacuna antimeningocócica, se deben fortalecer los sistemas de vigilancia epidemiológica para orientar las decisiones nacionales.

RESUMO Objetivos Sumarizar e analisar de maneira crítica as evidências sobre o impacto e a efetividade dos programas de vacinação contra doença meningocócica em todo o mundo para subsidiar a tomada de decisão na América Latina e no Caribe. Métodos Uma revisão da literatura científica foi realizada de acordo com vários componentes das diretrizes dos Principais itens para relatar revisões sistemáticas e meta-análises (PRISMA). Foi feita uma pesquisa da base de dados PubMed Central® em busca de estudos publicados em qualquer idioma de janeiro de 1999 a março de 2017. Resultados Trinta e dois estudos foram selecionados, sendo que a maioria avaliou a vacina conjugada contra o meningococo C. Quatorze artigos avaliaram a efetividade da vacina e 30, o impacto. A efetividade das vacinas polissacarídicas foi de 65% a 83,7% (em diferentes faixas etárias) e a das vacinas conjugadas foi de 66% a 100%. A redução com o uso da vacina conjugada da incidência de doença meningocócica confirmada por laboratório variou de 77% a 100% em diferentes faixas etárias. O único estudo que avaliou a vacina de subunidade proteica informou uma efetividade de 82,9%. Conclusões Os estudos examinados indicam impacto e efetividade da vacina polissacarídica e da vacina conjugada para doença meningocócica do respectivo sorogrupo vacinal. As vacinas conjugadas demonstram maior impacto e efetividade e proteção mais duradoura em relação às vacinas polissacarídicas. Diante da variação do uso em potencial da vacina meningocócica, os sistemas de vigilância epidemiológica devem ser reforçados visando subsidiar a tomada de decisão das autoridades nacionais.

Benefits of using vaccines out of the cold chain: delivering meningitis A vaccine in a controlled temperature chain during the mass immunization campaign in Benin.

BACKGROUND: In October 2012, the Meningococcal A conjugate vaccine MenAfriVac was granted a label variation to allow for its use in a controlled temperature chain (CTC), at temperatures of up to 40°C for not more than four days. This paper describes the first field use of MenAfriVac in a CTC during a campaign in Benin, December 2012, and assesses the feasibility and acceptability of the practice. METHODS: We implemented CTC in one selected district, Banikoara (target population of 147,207; 1-29 years of age), across 14 health facilities and 150 villages. We monitored the CTC practice using temperature indicators and daily monitoring sheets. At the end of the campaign we conducted a face-to-face survey to assess vaccinators' and supervisors' experience with CTC. FINDINGS: A mix of strategies were implemented in the field to maximize the benefits from CTC practice, depending on the distance from health centre to populations and the availability of a functioning refrigerator in the health centre. Coverage across Banikoara was 105.7%. Over the course of the campaign only nine out of approx. 15,000 vials were discarded due to surpassing the 4 day CTC limit and no vial was discarded because of exposure to a temperature higher than 40°C or due to the Vaccine Vial Monitor (VVM) reaching its endpoint. Overall confidence and perceived usefulness of the CTC approach were very high among vaccinators and supervisors. INTERPRETATION: Vaccinators and supervisors see clear benefits from the CTC approach in low income settings, especially in hard-to-reach areas or where cold chain is weak. Taking advantage of the flexibility offered by CTC opens the door for the implementation of new immunization strategies to ensure all those at risk are protected.

Efetividade da vacina meningocócica C conjugada e caracterização da neisseria miningitidis em Salvador Bahia / Effectiveness of meningococcal C conjugate vaccine and characterization of Neisseria meningitidis in Salvador, Bahia

Introdução: A doença meningocócica (DM) é causada pela bactéria Neisseria meningitidis, sendo um importante problema de saúde pública no mundo. Atualmente, a Neisseria meningitidis sorogrupo C (NmC) tem sido o principal agente da DM na Bahia. Em 2010 ocorreu uma epidemia de DM pela NmC em Salvador, e a fim de contê-la, a Secretaria Estadual de Saúde introduziu em fevereiro de 2010, a vacina meningocócica C conjugada (MenC) para crianças menores de cinco anos, incluindo campanhas de vacinação para indivíduos de 10 a 24 anos. Objetivos: Descrever a incidência da DM, avaliar a efetividade da vacina MenC e caracterizar os fenótipos e genótipos das cepas circulantes da N. meningitidis nos períodos pré e pós-introdução da vacina MenC. Metodologia: Realizamos um estudo descritivo-analítico, comparando incidências nas coortes de vacinados e não vacinados nos períodos pré e pós-introdução da vacina MenC. Analisamos a efetividade da vacina MenC utilizando o método “screening” e um estudo tipo caso-controle. A efetividade da vacina MenC foi baseada no odds-ratio (IC 95%; pvalor <0,05). Para caracterização molecular da NmC, utilizamos a técnica de Eletroforese em Campo Pulsátil (PFGE) e da Tipagem de Sequências Multilocus (MLST)...

Introduction: Meningococcal disease (MD) is caused by bacterium Neisseria meningitidis and is a major public health problem worldwide. Currently the Neisseria meningitidis serogroup C (NmC) has been the main cause of MD in Bahia, Brazil. In order to contain the 2010 epidemic of MD caused by NmC that occurred in the city of Salvador, the State Department of Health introduced in February 2010 the meningococcal C conjugate vaccine (MenC) to <5 year-old children, including vaccination campaigns for individuals from 10-24 years. Objectives: Describe trends in incidence of MD, estimate the effectiveness of MenC vaccine, and characterize the phenotypes and genotypes of the circulating strains of N. meningitidis in the pre and post-introduction of the MenC vaccine. Methods: A descriptive analytical study was realized comparing incidences in cohorts vaccinated and unvaccinated pre and post introduction of the MenC vaccine. We analyze the effectiveness of MenC vaccine using the screening method and a case-control study. The effectiveness of MenC vaccine was based on the odds-ratio (CI 95%). We performed molecular analyses by pulsed field gel electrophoresis (PFGE) and by multi-locus sequencing typing (MLST)...

Aspectos epidemiológicos da doença meningocócica no Distrito Federal, 2000 a 2011 / Epidemiological aspects of meningococcal disease in the Distrito Federal from 2000 to 2011

Objetivos: Analisar o comportamento da doença meningocócica (DM) no Distrito Federal (DF), no período de 2000 a 2011, investigar fatores associados à gravidade da doença e avaliar o impacto da introdução, em 2010, da vacina conjugada contra o meningococo C. Métodos: Trata-se de um estudo com um componente descritivo e outro analítico, abrangendo os residentes no DF que apresentaram DM. Foram incluídos os casos confirmados de DM registrados nos sistemas de informação de notificação e/ou de mortalidade e/ou do laboratório. Para a investigação de fatores associados ao óbito por DM, a variável dependente foi evolução e as variáveis independentes foram sexo, idade, forma clínica e sorogrupo da Neisseria meningitidis. Na avaliação do impacto da introdução da vacina conjugada contra o meningococo C, foram comparadas as taxas de incidência do período pré e pósvacina, por grupo etário. Resultados: Foram analisados 490 casos confirmados de DM no período. A cepa que predominou antes de 2005 foi a B:4,7:P1.19,15 com 67,8 por cento (61/90) e, a partir desse ano, predominaram as cepas C:23:P1.14-6 com 40,9 por cento (61/149) e C:2a:P1.5,2 com 12,8 por cento (19/149). As taxas médias anuais de incidência e de mortalidade por DM, no período, foram, respectivamente, 1,7 e 0,4/100.000 habitantes/ano e a letalidade média foi 21 por cento . A taxa de incidência de DM foi maior nas crianças menores de um ano, variando de 13,1 em 2011 a 38,7/100.000 habitantes/ano em 2000. A letalidade foi maior no grupo de 40 anos e mais, 40 por cento , e entre as crianças com dois anos, 32 por cento . A região administrativa (RA) do Paranoá foi a que apresentou as mais elevadas taxas médias anuais de incidência, 3,3/100.000 habitantes, e de mortalidade, 0,6/100.000 habitantes. Os menores de dois anos e os com idade maior ou igual a 30 anos tiveram risco significativamente maior para óbito, assim como as formas clínicas meningococcemia e meningite com meningococcemia. Houve uma redução estatisticamente significativa (p = 0,02) da incidência de DM em menores de dois anos do ano de 2009, 21,3/100.000 habitantes/ano, para o ano de 2011, 6,6/100.000 habitantes/ano. Conclusão: Esse estudo possibilitou verificar os grupos etários mais atingidos por DM, os fenótipos circulantes, as RA com as maiores taxas de incidência e de mortalidade e fazer uma avaliação preliminar do impacto da vacina conjugada contra o sorogrupo C, após o primeiro ano de sua introdução no calendário infantil de imunização.

Uptake of meningococcal conjugate vaccine among adolescents in large managed care organizations, United States, 2005: demand, supply and seasonality.

BACKGROUND: In February 2005, the US Advisory Committee on Immunization Practices recommended the new meningococcal conjugate vaccine (MCV4) for routine use among 11- to 12-year-olds (at the preadolescent health-care visit), 14- to 15-year-olds (before high-school entry), and groups at increased risk. Vaccine distribution started in March; however, in July, the manufacturer reported inability to meet demand and widespread MCV4 shortages were reported. Our objectives were to determine early uptake patterns among target (11-12 and 14-15 year olds) and non-target (13- plus 16-year-olds) age groups. A post hoc analysis was conducted to compare seasonal uptake patterns of MCV4 with polysaccharide meningococcal (MPSV4) and tetanus diphtheria (Td) vaccines. METHODS: We analyzed data for adolescents 11-16 years from five managed care organizations participating in the Vaccine Safety Datalink (VSD). For MCV4, we estimated monthly and cumulative coverage during 2005 and calculated risk ratios. For MPSV4 and Td, we combined 2003 and 2004 data and compared their seasonal uptake patterns with MCV4. RESULTS: Coverage for MCV4 during 2005 among the 623,889 11-16 years olds was 10%. Coverage for 11-12 and 14-15 year olds was 12% and 11%, respectively, compared with 8% for 13- plus 16-year-olds (p < 0.001). Of the 64,272 MCV4 doses administered from March-December 2005, 73% were administered June-August. Fifty-nine percent of all MPSV4 doses and 38% of all Td doses were administered during June-August. CONCLUSION: A surge in vaccine uptake between June and August was observed among adolescents for MCV4, MPSV4 and Td vaccines. The increase in summer-time vaccinations and vaccination of non-targeted adolescents coupled with supply limitations likely contributed to the reported shortages of MCV4 in 2005.